普托平 (蘭索拉唑口崩片)

請仔細閱讀說明書并在醫師指導下使用

【名稱】

英文名: Lansoprazole Orally Disintegrating Tablets

通用名: 蘭索拉唑口崩片

商品名: 普托平

【成份】

蘭索拉唑

【適應癥】

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征。

【規格】

15 mg；30 mg（按蘭索拉唑計）

【用法用量】

服藥時可以將藥片置于舌上，用唾液濕潤并以舌輕壓，崩解后隨唾液吞服。也可以水送服。

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍，卓-艾綜合征

通常成人每日一次，口服蘭索拉唑 30 mg。胃潰瘍和吻合口潰瘍，連續服用八周，十二指腸潰瘍需連續服用六周。

反流性食管炎

通常成人每日一次，口服蘭索拉唑 30 mg，連續服用八周。對反復發作和復發性反流性食管炎的維持治療，每日一次，口服 15 mg，如癥狀緩解不明顯可加量至 30 mg。

用法用量注意

對于反流性食管炎的維持治療，只有在 15 mg 治療效果不佳或治療期問復發時才改為 30 mg 口服。

本品在口腔內崩解，但藥物成分不經口腔粘膜吸收，因此需唾液或水送服。

【不良反應】

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎、卓-艾綜合征；本品批準前臨床試驗 2295 例中，出現不良反應包括實驗室檢查異常者 349 例（占 15.2%），上市后藥品使用調查的（到 2002 年 3 月蘭索拉唑腸溶膠囊復檢結束為止） 6260 例中有 138 例（占 2.2%）出現不良反應。

胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門螺桿菌輔助治療：本品批準前在日本的 430 倒患者和國外 548 例患者進行的臨床試驗中，分別出現包括實驗室檢查異常在內的不良反應分別為 217 例（占 50.5%）和 197 例 （32.7%）。

下面列出上述調查及其它自發報告等觀察到的不良反應。

重要的臨床不良反應

過敏反應（全身皮疹、面部浮腫、呼吸困難等）（<0.1%），偶有休克（<0.1%）。因此需密切觀察，如有異常發生，應停藥并進行適當處置。

全血細胞減少、粒細胞缺乏、溶血性貧血（<0.1%）、或粒細胞減少、血小板減少或貧血可能出現（0.1%-<5%）。因此需密切觀察，如有異常發生，應停藥并進行適當處置。

黃疸、伴有天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）升高等的嚴重肝功能障礙（<0.1%），如有異常發生，應停藥。

中毒性表皮壞死（Toxic Epidermal Necrolysis；TEN）和 Stevens-Johnson 癥候群（皮膚粘膜眼癥候群）（<0.1%）。因此需密切觀察，如有異常發生，應停藥并進行適當處置。

根除幽門螺桿菌服用阿莫西林和克拉霉素時可能出現嚴重結腸炎伴有血便，如偽膜性結腸炎（0.1%）。如出現腹痛和腹瀉，應采取立即停藥等處置。

間質性肺炎（<0.1%）。如出現發熱、咳嗽、呼吸困難、肺音異常（捻發音）等，應進行胸部 x 線檢查并停藥，給與皮質激素等處置。

可能出現問質性腎炎（發病頻率未知），在一些病例中引發了急性腎功能衰竭。因此，須密切注意腎功能檢測值（血尿素氮、肌酸酐等的升高），一旦發現任何異常情況，應立即停止服用蘭索拉唑口崩片并采取適當措施。

其它不良反應

胃潰瘍、十二指腸潰瘍、吻合口潰瘍、反流性食管炎和卓-艾綜合征

注 1）如果發生須停藥。

注 2）密切觀察，如果出現異常，應停藥及采取適當處置。

注 3）鑒于如果持續腹瀉，可能會出現包括膠原性結腸炎（collagenous colitis）等，應立即中止用藥。可見腸粘膜縱行潰瘍、糜爛、容易出血等異常，當出現從肛門流血、血便時，應予以適當處置。

胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門螺桿菌輔助治療

注 1）如果發生須停藥。

注 2）密切觀察，如果出現異常，應停藥及采取適當處置。

下表顯示國外進行的臨床研究中觀察到的不良反應（發生率 ≥ 1%）

表中發生率是基于在胃潰瘍或者十二指腸潰瘍患者中給予蘭索拉唑、阿莫西林及克拉霉素或者甲硝唑的三種藥時的臨床試驗結果。

【禁忌】

對本品各成份過敏者禁用。

正在服用硫酸阿扎那韋的患者（見【藥物相互作用】）。

【注意事項】

警告

胃癌

對蘭索拉唑治療的癥狀性反應不能排除胃癌的存在。

骨折

一些已經公布的研究報告表明：質子泵抑制劑（PPI）治療可能使髖關節、腕關節及脊椎的骨質疏松性骨折的危險性增加。質子泵抑制劑高劑量、多種藥物劑量長期治療（一年或更長時間）的患者骨折的危險性增加。患者應該使用最低劑量、最短期限的質子泵抑制劑治療。有骨質疏松性骨折危險性的患者應該遵循既定的治療方針。

低鎂血癥

有或無癥狀的低鎂血癥在質子泵抑制劑治療至少 3 個月的患者中很少出現，大多數癥狀出現于治療一年后。嚴重的不良反應包括手足抽搐、心律不齊以及癲癇發作。大多數患者治療低鎂血癥需要鎂替代治療以及停用質子泵抑制劑。

對于希望延長治療的患者或使用質子泵抑制劑并同時服用地高辛或可導致低鎂血癥藥物（如利尿劑）的患者，應考慮在質子泵抑制劑治療前定期檢測鎂離子。

慎重給藥（下列患者慎用）

曾有藥物過敏史的患者

肝功能障礙的患者（導致藥物代謝、排泄時間延長）

老年患者（見【老年用藥】）

重要的注意事項

在治療過程中，應密切觀察病情，盡可能使用最小治療劑量。

本藥不推薦用于胃潰瘍、十二指腸潰瘍和吻合口潰瘍的維持治療，因為還沒有足夠的長期用藥經驗。

維持治療僅限于反復發作和復發性反流性食管炎，如果經 30 mg/日或 15 mg/日治療的患者癥狀長期緩解，判定減量或停藥不會造成復發時，應減量至 15 mg/日或停藥。維持治療期間建議定期內窺鏡檢查。

當作為胃潰瘍或十二指腸潰瘍患者根除幽門螺桿菌輔助治療藥物時，注意務必核對阿莫西林和克拉霉素說明書中列出的禁忌、慎重給藥和嚴重不良反應等使用注意事項。

使用時注意事項

藥物交付患者時：

鋁塑泡罩（PTP）包裝的藥物，應指導其從 PTP 包裝中取出后再服用。（有報道有人誤服 PTP 包裝，堅硬的銳角部刺入食道粘膜而發生穿孔，并發諸如縱隔炎等嚴重的合并癥。）

其它

有報道服用同類藥物：（奧美拉唑）后出現視覺障礙。

動物實驗研究 52 周強制喂飼大鼠蘭索拉唑，劑量為 50 mg/kg/日（約為臨床用量的 100 倍），一例大鼠發生睪丸良性間質細胞瘤。另一項研究 24 個月強制喂飼大鼠 15 mg/kg/日以上的蘭索拉唑，睪丸良性間質細胞瘤發生率增高，5 mg/kg/日以上喂飼大鼠，可能出現胃類癌。此外，以蘭索拉唑 15 mg/kg/日以上喂飼雌性大鼠和 50 mg/kg/日以上喂飼雄性大鼠，大鼠視網膜萎縮發生率升高。但睪丸間質細胞瘤和視剛膜萎縮在小鼠致瘤研究和犬、猴的毒性試驗中均未發現，因此上述病變認為可能是大鼠所特有。

將蘭索拉唑（ ≥ 15 mg/kg/日）和阿莫西林（2000 mg/kg/日）共同喂飼大鼠 4 周，或將蘭索拉周（100 mg/kg/日）、阿莫西林（500 mg/kg/日）克拉霉素（25 mg/kg/日）共同喂飼犬 4 周，與單獨喂飼阿莫西林相同，動物出現結晶尿。結晶被證明是排尿后阿莫西林形成的沉淀，而不是在體內形成。

服用本藥可能掩蓋胃癌的癥狀，所以服藥前需確定潰瘍為良性。

長期服用的安全性尚未確立。（在日本還沒有關于長期服用的足夠的臨床經驗）。

在國外進行的多個觀察研究中，有報告由于使用質子泵抑制劑，增加伴隨骨質疏松的股關節骨折、手關節骨折、脊椎骨折的危險。特別是接受高劑量并且長期治療（1 年以上）的患者，會增加骨折的危險。

13C 呼氣試驗：質子泵抑制劑如蘭索拉唑，和抗生素如阿莫西林、克拉霉素、甲硝唑，在以上藥品服用中或者剛剛停藥之后，會使13C 呼氣試驗出現假陰性。因此以13C 尿素呼氣試驗判定幽門螺桿菌根除結果時，應在停藥 4 周后進行。

【孕婦及哺乳期婦女用藥】

對孕婦或可能懷孕的婦女，需事先判斷治療的益處超過危險性時方可用藥。[動物實驗（大鼠）表明胎仔蘭索拙唑血藥濃度高于母鼠。兔子實驗發現口服 30 mg/kg/日蘭索拉唑，使死胎率增高。另一項大鼠實驗發現蘭索拉唑（50 mg/kg/日），與阿莫西林（500 mg/kg/日）和克拉霉素（160 mg/kg/日）聯合用藥，隨著對母鼠毒性作用的增強，對胎鼠發育的抑制作用同樣增強。]

本藥不適于哺乳期婦女服用，如必須服用本藥，立停止哺乳。[有動物實驗（大鼠）報道蘭索拉唑可以轉移至母乳中。]

【兒童用藥】

對兒童用藥的安全性尚未確立（臨床經驗有限）。

【老年用藥】

因為老年患者胃酸分泌和其它生理機能降低，所以治療時從低劑量開始慎重給藥。

【藥物相互作用】

蘭索拉唑口崩片主要通過肝藥物代謝酶 CYP2C19 和 CYP3A4 進行代謝。蘭索拉唑口崩片的胃分泌抑制作用可能會促進或抑制伴隨藥物的吸收。

禁總同時服用的藥物（蘭索拉唑口崩片不得與下列藥物同時服用。）

合并用藥時需注意（當與下列藥物同時服用時，應謹慎給予蘭索拉唑口崩片。）

【藥物過量】

尚缺乏本品藥物過量的研究資料。

【毒理研究】

見【注意事項】、【孕婦及哺乳期婦女用藥】

【藥理作用】

蘭索拉唑首先轉移到胃粘膜壁細胞泌酸區，在酸的作用下轉變為有活性的結構，這種結構可以與質子泵（H++ K+-ATP 酶）的 SH 基結臺，抑制該酶活性，從而抑制胃酸分泌。

五肽胃泌素刺激胃酸分泌：健康成人每日一次口服蘭索拉唑 30 mg，連續 7 天，可以明顯抑制胃泌素對胃酸的刺激作用，而且抑制作用持續 24 小時。

胰島素刺激胃酸分泌：健康成人每日一次口服蘭索拉唑 30 mg，連續 7 天，可以明顯抑制胰島索引起的胃酸分泌。

夜間酸分泌：健康成人每日一次口服蘭索拉唑 30 mg，連續 7 天，可以明顯抑制胃酸分泌。

24 小時胃酸分泌：健康成人每日一次口服蘭索拉唑 30 mg，連續 7 天，可以明顯抑制 24 小時的胃酸分泌。

24 小時胃內 pH 值監測：健康成人或十二指腸潰瘍疤痕期患者每曰一次口服蘭索拉唑 30 mg，連續 7 滅，可以明顯抑制 24 小時全天的胃酸分泌。

24 小時食道下段 pH 值監測：反流性食管炎患者每日一次口服蘭索拉唑 30 mg，連續 7-9 天，可以明顯抑制胃食道反流現象。

蘭索拉唑與阿莫西林和克拉霉素合用的三聯療法中，蘭索拉唑可以提高胃內 ph 值，進而增強阿莫西林和克拉霉素的抗菌活性。

【藥代動力學】

血藥濃度

健康成人 24 例，于晨起空腹分別單次口服蘭索拉唑口崩片 15 mg 或者腸溶膠囊 15 mg，另有健康成人 24 例，晨起空腹分別單次口服蘭素拉唑口崩片 30 mg 或者腸溶膠囊 30 mg，采用交叉法，血中主要檢測到藥物原形，下面表內列出血中藥物原形濃度。證明了相同規格的蘭索拉唑口崩片與腸溶膠囊的生物等效性。

每組數據為 24 例健康成人的平均值±標準差

另外，來自日本以外地區的研究顯示，蘭索拉唑與硫糖鋁或氫氧化鋁/氫氧化鎂凝膠同時服用，會降低蘭索拉唑的血藥濃度。

尿中排泄

6 例健康成人空腹或餐后一次口服 30 mg 或空腹口服 15 mg 蘭索拉唑（均為膠囊）后，尿中未檢測到藥物原形，只檢出藥物代謝產物。服藥后 24 小時尿排泄率為 13.1-23.0%。

多次給藥的藥代動力學

對 6 例健康成人每口晨起空腹給予蘭索拉唑 30 mg 或 15 mg（均為膠囊），連續 7 天，觀察血藥濃度和尿排泄率，本藥不引起體內蓄積。

與阿莫西林和克拉霉素合用時的藥代動力學

6 例健康成人同時服用：蘭索拉唑 30 mg、阿莫西林 1000 mg、克拉霉素 400 mg。

下表顯示合用三種藥后，蘭索拉唑原形藥物藥代動力學參數。注 1）

6 例健康成人的平均值±標準差

聯合用藥時，每種藥物血藥濃度變化的時程與單獨用藥基本相同。

另外，7 例健康成人三種藥物同時服用，每日 2 次，連續 7 天，藥代動力學結果顯示，蘭索拉唑體內無蓄積。

注 1）這種給藥方法不同于胃潰瘍或十二指腸潰瘍治療幽門螺桿菌感染的劑量。

【性狀】

白色至微黃色帶紅棕色斑點片。

【貯藏】

室溫（10-30 ℃ ）保存

【包裝】

15 mg：10 片/盒（鋁塑泡罩包裝，10 片/板，1 板）

30 mg：10 片/盒（鋁塑泡罩包裝，10 片/板，1 板）

【有效期】

36 個月

【執行標準】

進口藥品注冊標準 JX20040229

【批準文號】

15 mg：國藥準字 J20120041

15 mg：國藥準字 J20120042

【進口藥品注冊證號】

15 mg：H20120213

15 mg：H20120212

【是否OTC】

否

【生產企業】

天津武田藥品有限公司

【藥物分類】

抑酸/抗反流/治療潰瘍的藥物

【核準日期】

2006 年 10 月 19 日

【修改日期】

2008 年 04 月 18 日

2012 年 08 月 24 日